mTORC2는 장수인자 ’Ω factor’ 발현을 제어하여 노화시계 흐름을 조절하는 신호 허브입니다

장수인자 ‘Ω factor’는 출생 이후부터 지속적으로 감소하며 노화시계를 진행시킵니다. Ω factor와 mTORC2는 상호 음성조절자 관계로 나이가 듦에 따라 mTORC2 활성이 증가합니다. 따라서 증가된 mTORC2 활성을 억제하면 Ω factor가 증가되어 노화시계가 반대 방향으로 되감게 됩니다. /p>

Ω factor가 감소되면 골격근의 근육 재생이 저하되어 노인성 근감소증의 원인이 됩니다. 따라서 mTORC2를 억제하면 Ω factor를 증가시켜 노인성 근감소증을 치료할 수 있습니다. 

mTORC2는 수지상 가시(dendritic spine)에서 Arc 합성을 촉진하며, Arc는 엔도솜에서 활성-의존적으로 amyloid precursor protein(APP)으로부터 Aβ 펩티드를 생성합니다. 세포가 노화되면서 비정상적으로 높게 활성화된 mTORC2는 뇌에 Aβ 펩티드를 과도하게 축적하여 알츠하이머병을 유발합니다. 따라서 mTORC2는 AD 치료제 개발의 유력한 표적입니다.

또한 뇌에서 Ω factor가 감소하면 신경 재생이 저하되어 노년에 나타나는 인지기능 저하의 원인이 됩니다. 따라서 mTORC2를 억제하면 뇌에서 Ω factor를 증가시켜 노화에 따른 인지 기능 저하를 예방할 수 있습니다.

mTORC2 is a signaling hub that regulates the aging clock by controlling the expression of the ’Ω factor’, a longevity factor.

The ‘Ω factor’ decreases continuously from birth and advances the aging clock. The ‘Ω factor’ and mTORC2 are mutual negative regulators. Therefore, inhibiting hyperactivated mTORC2 increases the ‘Ω factor’ and rewinds the aging clock.

Reduction of the ‘Ω factor’ leads to a poor muscle regeneration in skeletal muscle, which contributes to sarcopenia. Inhibiting mTORC2 treats sarcopenia by increasing the ‘Ω factor’ .

mTORC2 promotes the synthesis of Arc in dendritic spines, which in turn generates Aβ peptides from amyloid precursor protein (APP) in an activity-dependent manner in endosomes. As aging proceeds, hyperactivated mTORC2 causes excessive accumulation of Aβ peptides in the brain, leading to Alzheimer’s disease. mTORC2 is therefore a promising target for the development of AD therapeutics.

In addition, reduction of the ‘Ω factor’ in the brain leads to a poor neuroregeneration, which contributes to cognitive decline in old age. Inhibiting mTORC2 prevents age-related cognitive decline by increasing the ‘Ω factor’ .